Ključna razlika između H1 i H2 receptora je u tome što se H1 receptor udružuje s Gq / 11 stimulirajućom fosfolipazom C, dok H2 receptor u interakciji s Gs aktivira adenilil ciklazu.
Histamin je organski dušikov spoj koji uključuje lokalne imunološke reakcije. Nadalje, djeluje kao neurotransmiter u središnjem živčanom sustavu i maternici. Sudjeluje u upalnim odgovorima i djeluje kao posrednik u svrbežu. Bazofili i mastociti generiraju histamin, a histamin povećava propusnost kapilara za bijele krvne stanice i potrebne proteine za rad protiv zaraznih sredstava. Da bi se izvršio učinak histamina, trebao bi se vezati za histaminske receptore povezane s G proteinima. Postoje četiri vrste histaminskih receptora i to H1, H2, H3 i H4. H1 i H2 prisutni su asocijativno na središnji živčani sustav i periferiju. Stoga razlika između receptora H1 i H2 uglavnom leži u njihovom mehanizmu djelovanja.