Ključna razlika između O pozitivne i O negativne krvne grupe je ta što O pozitivna krv ima Rh faktor u membranama crvenih krvnih stanica, dok O negativna krv nema Rh faktor.
Ljudska krv može se klasificirati u četiri različite vrste skupina prema antigenu na površini stanica crvenih krvnih stanica. 1900. Landsteiner je pronašao dvije vrste antigena; antigeni tipa A i B. Dakle, površina crvenih krvnih stanica osobe može imati antigen A ili B ili niti jedan od njih. Prema tim otkrićima postoje četiri krvne grupe kao A, B, AB ili O.
Kad se odlučuje o ABO krvnom sustavu, druga važna odrednica su antitijela koja su prisutna u serumu krvi. Na primjer; ako površina crvenih krvnih stanica ima antigen tipa A, serum krvi sadrži antitijela protiv crvenih krvnih stanica tipa B i obrnuto. ABO krvni sustav nasljeđuje se kroz tri alela u kromosomu 09, a aleli IA (A), IB (B) i ii (O) nasljeđuju drugu generaciju od svakog roditelja. Jedan roditelj ima samo dva od ova tri alela. Aleli IA i IB dominiraju nad ii (O).
